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金俠課題組和王海坤課題組合作發現新型Tfh細胞在誘導寨卡病毒特異性中和抗體産生中的關鍵作用

  

 

2019827日,國際著名學術期刊Nature Communications在線發表了亲朋棋牌金俠課題組和王海坤課題組合作研究論文“ZIKV infection induces robust Th1-like Tfh cell and long-termprotective antibody responses in immunocompetent mice.”。         

 

2015-2016年期間,寨卡病毒在世界範圍內突發大流行,引起公共衛生領域對其産生前所未有的高度重視。寨卡病毒感染和成年人中患格林巴列綜合征及幼兒和胎兒中患小頭症的現象密切相關,使得研發抗寨卡病毒疫苗成爲世界公衛領域的重點之一。充分了解寨卡病毒感染後宿主産生的抗寨卡病毒免疫反應機制,對寨卡疫苗的研發有至關重要的作用。疫苗産生的抗病毒中和抗體一直被認爲是疫苗防禦病毒感染的重要手段。高親和力抗體的産生需要通過T細胞的幫助而完成。Th1細胞(T helper 1 cells)Tfh細胞(T follicular helper cells)都可以帮助抗体反应的产生,然而这两群細胞对于抗体产生的贡献程度仍有争论。在寨卡病毒感染过程中,究竟是何种T細胞免疫反应对产生高保护性抗寨卡病毒抗体起到决定性作用仍需阐明。

 

通過建立免疫正常小鼠寨卡病毒急性感染模型,研究宿主抗寨卡病毒免疫機制,研究團隊發現在寨卡病毒急性感染後,小鼠體內可以快速産生大量保護性中和抗體。而這些中和性抗體的形成與生發中心B細胞(GC B cells)與Tfh細胞反应的产生密切相关。研究中还发现,在寨卡病毒感染后,大约70%Tfh細胞分泌Th1細胞的经典細胞因子IFNγ。如此大比例的Tfh細胞分泌IFNγ的现象是从未被报道过的。通过转录组测序和流式細胞技术,发现这些分泌IFNγTfh細胞既表达Th1細胞特异性分子也表达Tfh細胞特异性分子,所以称之为Th1-like Tfh細胞。继而通过对比其基因表达谱,发现Th1-like Tfh細胞是一类不同于经典Tfh細胞和Th1細胞的一类新型細胞。这类新型的Th1-like Tfh細胞的分化同时依赖于Bcl6T-bet通路。並且,Th1-like Tfh細胞通过IFNγ通路,對寨卡病毒抗原特異性IgG2cIgG2a)抗體的産生起到至關重要的作用。而IgG2cIgG2a)抗體正是抗寨卡病毒抗體中的最主要的IgG抗體亞型。該研究成果對抗寨卡病毒免疫反應提供了新的認識和理解,並對抗寨卡病毒疫苗及藥物的研發策略提供了重要的線索和思路。

 

上海巴斯德所博士研究生梁华斌、唐金艺和刘志华为本文并列第一作者,王海坤研究員和金侠研究員为本文共同通讯作者。上海巴斯德所郝沛研究員和钟劲研究員、暨南大学尹芝南教授和第三军医大学叶丽林教授为该研究提供了重要支持。该研究得到了中國科學院先導B專項、國家科學技術部重點研發項目“生物安全”專項、國家科學技術部重點研發項目“蛋白質機器與生命過程調控”專項,國家青年千人計劃、及國家自然科學基金等項目的資金支持。

 

文章鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-019-11754-0.pdf

 

 

附圖:寨卡病毒感染誘導輔助IgG2亞型中和抗體生成的新型Tfh細胞

A.寨卡病毒急性感染模型中的抗體反應

B.小鼠恢複期血清對寨卡病毒致死性感染的保護作用

C.寨卡病毒感染後,大量Tfh細胞分泌IFNγ

D.Th1-like Tfh細胞与经典Tfh細胞和Th1細胞转录谱对比

E.Tfh細胞对寨卡病毒特异性、长效保护性抗体的产生至关重要

 

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